Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса

Почти треть населения Земли поражена герпетической инфекцией и у 50% из них ежегодно наблюдаются рецидивы заболевания, так как иммунитета против этой вирусной инфекции нет. Научные данные показывают, что к 5 летнему возрасту инфицированность вирусом герпеса достигает 60%, а к 15 годам - почти 90%. Пожизненными вирусоносителями являются большинство людей. Подавляющее число исходов первичного инфицирования (85-99%) представлено бессимптомной (латентной) инфекцией, в силу чего пациенты не получают своевременную медикаментозную помощь с целью предотвращения формирования хронической рецидивирующей формы болезни. Вместе с тем, имеются данные о формировании уже хронической герпетической инфекции у большинства лиц с первичным обращением к врачу по поводу простого герпеса.

Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса

Вирус простого герпеса (Herpessimplex) относится к группе герпетических ДНК-содержащих вирусов. Выделяют ВПГ 1 типа (H. labialis), поражающий слизистую оболочку глаз, ротовой полости, красную кайму губ, кожу и слизистую крыльев носа, кожу лица и т.п., а также ВПГ 2 типа (H. genitalis), поражающий слизистые оболочки и кожные покровы половых органов. Рецидивирующая форма герпетической инфекции, вызванной ВПГ, формируется у 15-25% инфицированных. Рецидивирующая форма ГИ выставляется при повторных симптомах болезни в течение года. Часто рецидивирующая форма устанавливается при частоте рецидивов в течение года более 6-10 с характерными симптомами болезни.

Особенности герпетической инфекции, вызванной ВПГ:

1) Пожизненная персистенция ВПГ в организме заразившегося, что указывает на отсутствие формирования стерильного иммунитета (тоесть антитела присутствуют, а возбудитель организм не покидает). ВПГ даже при латентной инфекции присутствует в организме внутриклеточно.
2) Влияние ВПГ на иммунитет заболевшего (формирование вторичного иммунодефицита), что проявляется не сразу. С годами снижается сопротивляемость человека к обычным простудным инфекциям, кожным возбудителям.
3) Онкогенность ВПГ. С вирусом простого герпеса 2 типа (генитальным) связаны случаи возникновения рака шейки матки.
4) Тератогенность и влияние на течение беременности. Простому герпесу, в частности генитальному, принадлежит преобладающая роль в этиологии спонтанных абортов и преждевременных родов, в нарушении эмбрио- и органогенеза, врожденной патологии новорожденных.
5) Склонность к формированию хронической формы болезни практически у всех пациентов.
Хроническая форма простого герпеса опасна своими рецидивами (обострениями), которые существенно влияют на качество жизни пациента.

Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса

Проявления ВПГ

Особенности формирования иммунного ответа при герпетической инфекции, вызванной ВПГ.

Именно «особые взаимоотношения» вируса простого герпеса и организма человека являются и основой формирования противовирусного иммунитета, и причиной отсутствия полной элиминации вируса из организма, и способствуют серьезным нарушениям иммунитета человека. При попадании ВПГ в организм начинают работать несколько «ступеней» или фаз иммунной защиты.

Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса

Схема иммунного ответа при герпесе

1) Фаза раннего иммунного ответа – так называемая первичная врожденная защита – клетки моноцитарно-макрофагального звена, дендритные клетки, естественные киллеры (группа лимфоцитов, поверхность которых покрыта противогерпетическими антителами IgM, G и настроенных на разрушение свободно циркулирующих вирионов вирусов), система комплемента. Данная фаза начинает работать с первых дней встречи организма с вирусом. Результатом является массовая миграция клеток воспаления к очагу, синтез a- и b- интерферонов, способствующий формированию невосприимчивости к вирусу клеток-мишеней, а также в итоге разрушение уже инфицированных клеток.

Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса

Схема работы интерферонов

2) Фаза поздней защиты следует за первой фазой и характеризуется представлением самого вируса клетками-макрофагами Т- и В-лимфоцитам, которые в результате трансформируются в антителообразующие плазматические клетки. Посредством антител связывается вирус, находящийся внеклеточно. В эту же фазу происходит синтез макрофагами и лимфоцитами провоспалительны хмедиаторов (интерлейкин 1 и 2, фактор некроза опухоли и другие), что завершает воспалительную реакцию.

Типоспецифический иммунный ответ формируется за 14-28 дней после первичной встречи с ВПГ вне зависимости от формы заболевания (с типичными проявлениями или бессимптомной). Реактивация хронической инфекции неизбежно приводит к повторному выбросу антигена в кровь, что приводит к многокомпонентному иммунному ответу, то есть повторной наработке антител.

Результатом иммунных нарушений при часто рецидивирующей форме хронической герпетической инфекции являются снижение общего количества Т- и В-лимфоцитов, снижение их функциональной активности, изменения в системе интерферона, макрофагальном клеточном звене.

Лечение часто рецидивирующей формы герпетической инфекции, вызванной ВПГ.

Лечение больных хронической герпетической инфекцией представляет собой достаточно сложную задачу в силу способности к пожизненной персистенции и существенному снижению вследствие этого иммунной защиты организма пациента. Один из наиболее частых вопросов больных: «Доктор, а можно ли полностью избавиться от вируса простого герпеса?» - остается без ответа. Главной целью и предполагаемым итогом терапевтических мероприятий является достижение стадии длительной ремиссии, то есть сокращения частоты рецидивов герпеса в течение года до минимума и удлинение срока «безрецидивного» спокойствия. Причем пациент должен понимать, что вирус организм не покидает, а переходит в «спящее» внутриклеточное состояние.

Основные принципы лечения часто рецидивирующей формы герпетической инфекции [Московский городской противогерпетический центр]:

1) Купирование рецидива (активации хронической инфекции) - противовирусная и иммуномодулирующая терапия короткими курсами с учетом данных иммунограммы и уровня интерферонов в организме (интерфероновый статус) с проведением местного лечения. Курс 5-10 дней.
2) Противорецидивная терапия – применение герпетической вакцины, пролонгированные схемы противовирусных препаратов и длительные схемы иммуномодуляторов. Курс – 30-60-90 и более дней.
3) Поддерживающая терапия в период диспансероного наблюдения (адаптогены, ревакцинация герпетической вакцины и другие методы).

Успех лечения во многом зависит от комплексного подхода к терапии, сочетании иммуномодуляторов с различными механизмами действия и эффективное использование специфического лечения.

Лечение герпетической инфекции состоит из нескольких взаимосвязанных направлений.

Первое – это этиотропная или противовирусная терапия, которая назначается внутрь и местно непосредственно в период клинических проявлений герпеса. Целью противовирусной терапии является собственно вирусостатический эффект (нарушение синтеза вирусной ДНК, нарушение процесса сборки вирусных частиц, торможение репродукции вируса и в конечном итоге – нарушение взаимодействия клеток человека и вируса простого герпеса). Препаратами выбора для приема внутрь являются ацикловир (зовиракс, ацикловир-акри), валацикловир (валтрекс, валвир, валцикон, вирдел), фамцикловир (фамвир).

Существует несколько схем приема:

1) короткая схема в течение 5-10 дней первичных проявлений или активации хронической инфекции; дозы ацикловира 1000-1200мг/сут на 5-3 приема, валтрекс 1000 мг/сут в 2 приема, фамвир 500 мг/сут в 2 приема;
2) пролонгированная (супрессивная) схема ежедневного приема курсами по нескольку (6-12) месяцев; дозировки ацикловира 800 мг/сутки, валтрекс 500-1000 мг/сутки, фамвир 500мг/сут. Пролонгированная схема предпочтительна для пациентов с частыми рецидивами более 6-9 раз в год с эффективностью до 80%.

Для местной терапии используются: 3-5-7,5% крема, мази и гели ацикловир, зовиракс, панавир, герпферон, виросепт, пенцикловир, 1% фенистилпенцивир, 2-4% теброфен, вирумерц, виферон, эпигенлабиаль, пантенол спрей, инфагель, 5% ивиквимод и другие. Местная терапия применяется с первых симптомов болезни, а для профилактики рецидивов в течение 1 месяца после исчезновения симптомов. Применение местной гормональной терапии не рекомендуется по причине возможности формирования затяжного рецидивирующего процесса. При возникновении симптомов офтальмогерпеса (герпетические кератиты и кератоконъюктивиты) применяются глазные капли: локферон, офтальмоферон, интерлок, реаферон в виде капельи другие.

Второе направление в лечении герпетической формы, а в частности часто рецидивирующей ее формы – иммуннотерапия. Целью иммунотерапии является коррекция различного рода нарушений специфического и неспецифического звеньев иммунитета человека и как предполагаемый к достижению результат – сокращение рецидивов до минимума и увеличение сроков спокойной межрецидивной ремиссии.

Любые средства иммунотерапии должны подбираться и назначаться врачом, препараты имеют побочные эффекты и противопоказания!

Иммунотерапия герпеса может проводиться в виде 2х форм: неспецифической и специфической.

1. Неспецифическая иммунотерапия является широко направленной и применяется при многих заболеваниях, включая и вирус простого герпеса. Включает иммуноглобулины, интерфероны и индукторы эндогенного интерферона, а также препараты, стимулирующие клеточный и гуморальный иммунитет (процесс фагоцитоза, Т- и В-клеточное звенья иммунитета).

1.1 Иммуноглобулины назначаются как с заместительной целью в силу содержания в них антител, а также с непосредственной иммуномодулирующей целью (улучшение процессов фагоцитоза, способность изменять продукцию интерлейкинов, активировать субпопуляции Т-лимфоцитов и другие). При рецидивирующем герпесе можно назначать нормальный человеческий иммуноглобулин, содержащий антитела к герпесвирусу. Препарат вводится внутримышечно в разовой дозе 0,15-0,2 мл на 1 кг массы тела человека1 раз в сутки через 2-3 дня. Курс лечения 4-5 инъекций.
При более тяжелых случаях герпетической инфекции (поражение ЦНС и внутренних органов, а также при выраженном иммунодефиците) проводится заместительная терапия внутривенными формами иммуноглобулинов с повышенным содержанием противогерпетических антител (сандоглобулин, Швейцария) или внутривенный раствор иммуноглобулина отечественного производства.

1.2 Интерфероны относят к факторам естественного иммунитета. Синтез интерферонов происходит
в любом организме в ответ на попадание в него вирусов, бактерий и других патогенов. Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма, сочетают в себе противовирусный, антипролиферативный, иммуномодулирующий эффекты, в частности доказаны их свойства стимулировать фагоцитоз, повышать активность естественных киллеров, и тем самым непосредственно принимать участие в элиминации возбудителя. Выделено три типа интерферонов: α – интерферон (лейкоцитарный), β – интерферон (фибробластный), γ – интерферон (иммунный, синтезируется Т-лимфоцитами). γ-интерферон обладает самой низкой противовирусной защитой, но высокими иммуномодулирующими свойствами.
При хронической рецидивирующей герпетической инфекции в основном применяются α – интерфероны (виферон, кипферон), а также γ-интерферон (ингарон).

Виферон – относится к α-2b-интерферонам, содержит в составе антиоксиданты, известен в 4хдозировках в форме ректальных суппозиториев. Виферон 1 (150 тыс.МЕ), виферон 2 (500 тыс.МЕ), виферон 3 (1000 000 МЕ), виферон 4 (3000 000 МЕ).Виферон повышает уровень секреторных IgA, нормализует уровень IgE, оказывает иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, а также восстанавливает нарушенную функцию выработки эндогенного α-2b интерферона. Это препарат заместительной терапии, то есть к тканям доставляется готовый α-2b-интерферон; в силу этого при длительном его применении (более 2х недель) начинает тормозиться выработка собственного эндогенного интерферона. Это нужно учитывать при назначении длительных курсов препарата при рецидивирующей герпетической инфекции, а именно отмена препарата должна проводиться постепенно. При рецидивирующем герпесевиферон рекомендуется назначать в продромальный период (до предполагаемых клинических проявлений) или в первые часы и дни с момента первых симптомов рецидива инфекции (жжение, зуд, покраснение, появление везикул – характерных герпетических элементов).
Взрослым назначается виферон-3 (1млн МЕ) по 1 свече ректально 2 раза в сутки через 12 часов ежедневно курсом 10 дней с последующей поддерживающей терапией для профилактики последующих рецидивов. С этой целью препарат назначается по 1 свече 2 раза в сутки 2жды в неделю 10 дней (то есть в течение 5 недель). Далее назначаются профилактические интерферонстабилизирующие курсы: виферон-2 (500 тыс. МЕ) по 1 свече 2 раза в сутки ежедневно 5 дней каждый месяц (то есть через 4 недели) общимкурсом до года с момента начала терапии.
Существует «облегченная» схема для больных рецидивирующим герпесом курсом 12 недель: виферон-3 по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов – 1 неделю; далее по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов 1 неделю; далее по 1 свече 1 раз в сутки ежедневно 2 недели; затем виферон-2 по 1 свече 1 раз в сутки 3 раза в неделю через день в течение 2х недель; затем по 1 свече 1 раз в сутки 2 раза в неделю 3 недели; далее по 1 свече 1 раз в сутки 1 раз в неделю в течение 3х недель. Итого – курсовой прием на 3 месяца[Р.К.Галеева, КГМА, Казань].

Кипферон – это комбинация α -2интерферона и КИП (комплексного иммуноглобулинового препарата, содержащего иммуноглобулины А, G, М) в дозировке 500 тыс. МЕ+60 мг соответствующих компонентов. Оказывает иммуномодулирующее действие на клеточное и гуморальное звенья иммунитета. Существует в виде свечей, применяемых как интравагинально, так и ректально (в зависимости от заболевания и его выраженности). Взрослым назначается по 1-2 млн. МЕ (2-4 свечи) в сутки с приемом по 1-2 свечи 2 раза в сутки через 12 часов в течение 10-14 дней ежедневно. Возможно назначение повторных курсов.

Ингарон – относится к γ-интерферонам. Встречается в 4 дозах –по 100 тыс.МЕ, 500 тыс. МЕ, 1 млн.МЕ, 2 млн.МЕ и назначается парентерально а период активации хронической инфекции. Основное отличие действие ингарона существенное повышение презентации инфицированных герпесом клеток и распознавание их Т-лимфоцитами, соответственно, а также блокирование репликации ДНК вируса простого герпеса и сборки вирусных частиц. Назначается по 500 тыс.МЕ подкожно через день курсом 5 инъекций.

1.3 Индукторы эндогенного интерферона - уже из названия видно, что основное действие препаратов – стимуляция выработки собственного интерферона организма человека, необходимого для борьбы с вирусом герпеса в частности.

Амиксин (аналог лавомакс) – индуктор в организме всех видов интерферонов – α, β, γ. Особенность препарата – длительная циркуляция терапевтической концентрации в крови (до 8 недель). Помимо индукции интерферонов амиксин способствует увеличению образования специфических антител (IgM, IgG), нормализует соотношение клеток-помощников (Т-хелперы) к Т-супрессорам, оказывает прямое противовирусное действие. Интерферон вырабатывается последовательно сначала в кишечнике, затем в печени и в ФЭК (форменных элементах крови), причем высокий уровень интерферонов в крови достигается уже через 24 часа после приема амиксина. Схема: 1-2 таблетки (125-250 мг) в первые 2 дня терапии, затем через день по 1 таблетке курсом до 4х недель (курсовая доза 10-20 таблеток). Далее поддерживающпя терапия 125 мг (1 таб) 1 раз в неделю в течение 2х месяцев,

Циклоферон – индуктор преимущественно раннего α-интерферона в тканях и органах. Активирует макрофаги, Т- и В-лимфоциты, восстанавливает соотношение Т-хелперов/Тсупрессоров. На фоне приема циклоферона высокий уровень эндогенного интерферона поддерживается на протяжении 3х суток. Помимо иммуномодулирующего действия выражена его противовирусная активность: в ранние сроки влияет на репродукцию вируса, понижает вирулентность «дочерних вирусов», тем самым образуются дефектные вирусные частицы, которые элиминируются. При герпетической инфекции препарат принимается 1 раз в сутки для взрослых и детей старше 12 лет по 450-600 мг (3-4 таблетки) по схеме: на 1й, 2й, 4,6,8,11,14,17,20,23 дни. Курсовая доза препарата 40 таблеток. Лечение начинается с первых симптомов болезни. При рецидивирующей форме курс можно повторить через 3-6 месяцев. Парентеральное применение: по 250 мг (1 ампула по 2 мл) 1 раз в сутки по «базовой схеме» 10 инъекций: на 1й, 2й, 4, 6, 8,11,14, 17,10, 23 дни. При часто рецидивирующей форме можно продолжить введение 1 раз в 3 дня в течение 4х недель.

Неовир – также как и циклоферон стимулирует выработку эндогенного α-интерферона, причем его также называют «супериндуктором» интерферонов, поскольку приводит к синтезу высоких концентраций эндогенного интерферона-альфа. Нормализует баланс медлу СD4\CD8 лимфоцитами, активирует моноцитарно-макрофагальную систему защиты. Применяется внутримышечно в период активации инфекции 250-500 мг (1-2 мл) 1 раз в сутки через 24 часа в количестве 3х инъекций, затем еще 3 инъекции в такой же дозе и кратности через 48 часов. Разовую дозу можно также рассчитать из расчета 4-6 мг/кг массы тела больного. Общий курс – 5-7 инъекций. В межрецидивный период показана поддерживающая терапия для закрепления лечебного эффекта назначается: 250 мг (1 инъекция) 1 раз в неделю в течение 1 месяца. При часто рецидивирующей форме болезни такие поддерживающие курсы можно повторять несколько раз с интервалом в 4-5 недель.
Растительные индукторы эндогенного интерферона:

Панавир - очищенный экстракт побегов растения Solanumtuberosum – это природный иммуномодулятор с противовирусным действием. Способствует продукции эндогенных α- и γ-интерферонов. Имеется в 4х формах (инъекции, мазь, свечи ректальные и вагинальные) по 200 мкг. При активации хронической инфекции назначают 200 мкг (1 ампула или флакон) внутривенно струйномедленно 1 раз в сутки через 48-24 часа курсом 2 инъекции, при часто рецидивирующей форме такой курс можно повторить через 4 недели. Также можно использовать свечи: ректально по 1 свече 1 раз в сутки через 48-24 часа курсом в 2 дня, интравагинально по 1 свече 1 раз в сутки ежедневно 5 дней.

Ридостин – препарат на основе РНК дрожжей Sacchromycescerevisiae. Препарат стимулирует выработку интерферона, активирует процесс фагоцитоза, естественные киллеры и другие. Препарат вводится по 8 мг (1 ампулы) в/мышечно 1 раз в 3 дня курсом 3 инъекции. Для профилактики рецидивов вводят 4 инъекции с интервалом в 2 дня, затем курсы можно повторять через 2-3 месяца.
Алпизарин – растительный препарат с комбинированным противовирусным и иммуномодулирующим действием: стимуляция выработки γ-интерферона, активность фагоцитоза, процесс образования антител. Назначается по 100-200 мг (1-2 табл) 3-4 раза в сутки от 5 до 14 дней с последующей профилактикой рецидивов: повторение 10-14 дневного курса через 1 месяц после окончания основного.

1.4 Препараты, стимулирующие фагоцитоз, а также Т- и В-клеточные звенья иммунитета (препараты показаны после тщательного обследования иммунной системы - иммунограммы).

a) Эндгенного происхождения

Тактивин (Тималин) являются экстрактом тимуса крупнорогатого скота, назначается при существенном нарушении Т-клеточного звена иммунитета человека, то есть существенном иммунодефиците. Нормализуют количественный состав клеток иммунитета – Т- и В-лимфоцитов, активируют клеточный иммунитет, процессы фагоцитоза. Если говорить о герпетической инфекции, то препарат может быть рекомендован при рецидивирующем офтальмогерпесе. Тактивин назначается в дозе 1- мкг/м2/сут подкожно 1 раз в день, курс 14 дней (7 инъекций через день). Курсы повторять можно не ранее чем через 4-6 месяцев. Профилактика последующих рецидивов сводится к следующему: в предполагаемый срок рецидива проводится курс, состоящий из 5 инъекций через день в дозе 25-50 мкг с интервалом в 3-6 месяцев.

Иммунофан – препарат, содержащий аминокислотные остатки тимопоэтина. Препарат активирует антиоксидантную систему организма, активирует процессы фагоцтоза, восстанавливает звенья клеточного и гуморального иммунитета, усиливает и ускоряет процессы антителообразования. Назначается в 2х формах: внутримышечно или подкожно по 1 мл (50 мкг) 1 раз в сутки ежедневно в течение 15-20 дней. При часто рецидивирующей форме курс можно повторить не ранее чем через 4 недели.

b) Экзогенного происхождения (растительные и животные иммуномодуляторы)

Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) – таблетированная форма 1 и 10 мг. Препарат усиливает активность клеток фагоцитоза, проиферативную активность В-и Т-лимфоцитов, активирует и ускоряет процесс образования специфических антител. При хроническом рецидивирующем герпесе назначается по 1 таблетке (10 мг) внутрь 1-2 раза в сутки в течение 6 дней в период активации инфекции. При герпетическом стоматите ликопид назначается по 1 таблетке (1 мг) 1 раз в день сублингвально (под язык) в течение 10 дней при легком течении. При рецидивирующей форме стоматита 1 таблетка (10 мг) 1 раз в сутки под язык курсом 10 дней.

Деринат – иммуномодулятор животного происхождения. Влияет на процессы клеточного и гуморального иммунитета, в частности стимулирует В- и Т-лимфоциты, клетки моноцитарно-макрофагального звена, активирует клетки-естественные киллеры, соответственно и ускоряет элиминацию патогена, стимулирует регенеративные процессы. Применяется внутримышечно 5 мл (75 мг) 1 раз/сутки по схеме: 5 инъекций через 24 часа, затем 5 инъекций через 72 часа.

c) Синтетические иммуномодуляторы:
Полиоксидоний – иммуномодулятор отечественного производства, способствует активации процессов фагоцитоза, естественных киллеров, а также стимулирует процессы антителообразования.
При часто рецидивирующей форме хронической герпетической инфекции существует

1) короткая схема назначения полиоксидония: 6 мг в/м через день курсом 5 инъекций или в течение 10 дней и
2) пролонгированная схема в течение 45 дней: 6 мг в/м ежедневно в течение 5 дней, затем 6 мг в/м через день 5 инъекций в течение 10 дней, затем 6 мг в/м 2 раза в неделю в течение 1 месяца.

Как короткая, так и начало пролонгированной схемы достаточно эффективно в комплексной терапии купирования рецидива, но именно пролонгированная схема существенно сокращает продолжительность рецидивного периода, а также снижает частоту их возникновения в отдаленном периоде. Подавляющее большинство пациентов на пролонгированной схеме отмечали удлинение периода ремиссии [А.Е.Шульженко, И.Н.Зуйкова, Институт иммунологии ВМБА, Москва].

Изопринозин – современный иммуномодулятор с неспецифическим противовирусным эффектом. Нормализует функциональную активность лимфоцитов разных классов, повышает моноцитарно-макрофагальную активность, стимулирует активность цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров, нормализует соотношение Т-хелперов/Т-супрессоров, стимулирует выработку иммуноглобулинов, эндогенного интерферона, цитокинов. Назначается в дозе 6-8 таблеток/в сутки по 500 мг каждая (3-4 гр/сут) в 3-4 приема внутрь в течение 5-10 дней, затем в межрецидивный период по 1 таб (500 мг) 2 раза в день в течение 30 дней.

Иммуномакс - влияет на гуморальный и клеточный иммунитет. Активирует процесс фагоцитоза, естественные киллеры, способствует выработке цитокинов, стимулирует выработку антител. Назначается по 100-200 Ед внутримышечно 1 раз в день по схеме в 1, 2, 3, 8, 9, 10 дни курсом 6 инъекций.

Тамерит – синтетический иммуномодулятор с антиоксидантным и противовоспалительным действием. Препарат улучшает функциональную активность клеток моноцитарно-макрофагального звена, предотвращает гиперпродукциюпровоспалительныхмедиатров (ФНО, ИЛ и прочие), активирует нейтрофилы, стимулирует репаративные процессы. Назначается по 100 мг (1 флакон) 1 раз в день в течение 5-10 дней с последующим переходом на поддерживающую терапию по 100 мг 1 раз в 3 дня курсом до 15-30 инъекций внутримышечно.

Галавит – препарат со схожим с тамеритом действием, часто применяется в гинекологической практике в виде в/мышечных инъекций и ректальных свечей. При хроническом рецидивирующем герпесе назначается по 100 мг ежедневно 1 раз в день в течение 5 дней с последующим переходом на инъекции по 100 мг 1 раз в день через день в количестве 15 инъекций. Другая схема галавита подразумевает назначение ректальных суппозиториев: по 1 свече на ночь 5 дней ежедневно, затем по 1 свече на ночь через день количеством 15 введений.

2. Специфическая иммунотерапия.
Специфическая иммунотерапия призвана стимулировать непосредственно специфические реакции иммунитета, направленные против вируса простого герпеса, то есть активация всех звеньев противовирусной специфической защиты организма. Назначается такая терапия не ранее чем в завершении первичного курса купирования обострения хронического заболевания, а желательно после завершения его. В качестве специфических средств используются: противогерпетическая вакцина и достаточно новый метод терапии дендритными клетками.

2.1 Противогерпетическая вакцина
Терапия герпеса рекомбинантной поливалентной герпетической вакциной проводится только в период ремиссии и не ранее чем через 5 дней после стихания острых проявлений герпеса. Вакцина содержит убитый формалином вирус простого герпеса обоих типов, стимулирует клеточные механизмы резистентности или сопротивляемости организма вирусам простого герпеса 1 и 2 типов. Разовая доза 0,2 мл, которая вводится внутрикожно в область внутренней поверхности предплечья. Проводится курс из 5 инъекций через 7 дней, а при часто рецидивирующей форме через 10 дней. Ревакцинация (5 инъекций повторного курса) проводится больным, страдающим часто рецидивирующей формой герпеса с регулярностью 1 раз в 6-8 месяцев, причем между курсами вакцины терапию дополнять неспецифической иммунотерапией. Последнее клиническое применение вакцины позволяет говорить о быстром наступлении выздоровления, сокращении продолжительности последующих рецидивов, удлинению срока ремиссии, однако не позволяет однозначно говорить о предупреждении рецидивов болезни. В связи с этим продолжаются поиски альтернативных методов специфической терапии.

2.2 Способ вакцинации с помощью генерированных ДК (дентритных клеток) [патент RU 2514034
на базе ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН].
Дентритные клетки (ДК) – это основные антиген-презентирующие клетки для Т-лимфоцитов иммунной системы человека, имеющие костномозговое происхождение. Именно этим клеткам отводится первоначальная роль в запуске ответных целенаправленных иммунологических реакций в ответ на попадание патогена (вируса). ДК способны захватывать посредством фагоцитоза различные антигена и экспрессировать их на свою поверхность.

Дендритные клетки

Дендритные клетки

Цель метода: сокращение частоты рецидивов в 3 раза по сравнению с исходным состоянием и удлинение периода ремиссии при часто рецидивирующей форме герпеса.

Задача данного способа терапии: разработка нового эффективного метода вакцинации герпетической инфекции, проводимого как в острый период болезни, так и в стадию ремиссии.

Метод терапии представляет собой следующее: из крови больного выделяют моноциты, из которых в присутствии интерлейкина-4 (ИЛ-4) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора – ГМ-КСФ- получают антиген-представляющие пока еще «незрелые» ДК; ДК «нагружают» взвесью вакцинальных антигенов вируса простого герпеса 1 и 2 типов и под действием специальных индукторов дифференцировки ДК становятся «зрелыми», на все эти процессы в целом уходит 6-7 дней. Данную взвесь ДК (так называемых ИЛ4-ДК) подвергают криоконсервации. Полученную специфическую вакцину вводят больному.

Схема введения: вакцину вводят внутрикожно в 4-6 разных точек по ходу лимфатических коллекторов (наружная поверхность плеча, околопупочная область, паховая область, лопаточная область), курс состоит из 3-4х инъекций, доза постепенно увеличивается от 1-2*106 ДК до 8*106 ДК (второе введение требует увеличения дозы в 2 раза, при 3 введении – в 4 раза). Интервал между введением от 2х до 4х недель.

Принципиально новый метод терапии разработан в ФГБУ "НИИКИ" СО РАМН.

2.3 Иммунотерапия дендритными клетками, генерированными из моноцитов больного интерфероном-α [«Способ иммунотерапии хронической часто рецидивирующей герпес-вирусной инфекции» патент RU 2485962 на базе ФГБУ "Научно-исследовательский институт клинической иммунологии "Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИКИ" СО РАМН) ]

Цель: лечение хронической часто рецидивирующей формы ГИ, при которой всегда происходит снижение количества антигенпредставляющих ДК, а также нарушение их функциональной активности.

Задачи: существенное снижение числа рецидивов до минимума, а также выраженность клинических проявлений во время возможной активации инфекции, и в результате формирования стойкого безрецидивного периода ремиссии при хронической герпетической инфекции.

Необходимость данного метода: применение для генерации ДК ГМ-КСФ в комбинации с ИЛ-4 не является исчерпывающим в данной проблеме, поскольку ИЛ4-ДК имеют высокую способность к захвату антигена, но низкую стимуляторную для Т-лимфоцитов активность; также полученные ИЛ4-ДК имеют низкую миграционную способность и быстро трансформируются обратно в моноциты, результатом чего является возможность потери специфических антигенпредставляющих свойств. В силу этого разработана новая методика генерации ДК.

Краткая сущность метода: создание альтернативного способа генерации ДК, при котором ИЛ-4 заменяется интерфероном-α (ИФН-ДК), затем ИФН-ДК «нагружаются» рекомбинантными антигенами вируса простого герпеса. Поученные ДК в дозе 5*106 подвергают криоконсервации. ИФН-ДК способны генерироваться значительно быстрее, доказан высокая способность к захвату антигена, достаточно стабильны, имеют высокую миграционную активность, индуцируют адекватный клеточный и гуморальный иммунитет, обладают прямой цитотоксической активностью.

Показанием для метода является часто рецидивирующая форма ГИ с частотой рецидивов 6 и более в год, устойчивая к стандартным методам лечения (противовирусные, иммуномодуляторы).

Схема лечения: проводят 2 курса ДК-вакцинаций «индукторный» и «поддерживающий». «Индукторный» курс включает в себя 4-6 подкожных инъекций в верхнюю треть плеча в дозе 5*106 ДК с интервалом в 2 недели. Через 3 месяца после завершения проводят «поддерживающий» курс: 3-6 подкожных инъекций в дозе 5*106 ДК с интервалом в 1 месяц. Параллельно назначается интерлейкин-2 в качестве адъюванта (ронколейкин) по 0,25 мг подкожно (это необходимо для усиления Т-клеточного иммунного ответа).

Резюмируя все вышеизложенное, можно говорить о многообразии препаратов и методов лечения хронической герпетической инфекции. Схемы лечения подбираются строго индивидуально, назначаются лечащим доктором, учитывая основные принципы терапии герпеса. Примером схемы терапии часто рецидивирующей формы герпетической инфекции (Российская медицинская академия последипломного образования) может служить следующая:

1) купирование обострения (противовирусный препарат и иммуномодулятор – к примеру, индуктор интерферона, местная терапия курсом 5-10 дней);
2) противорецидивная терапия (вакцинация, лечение дендритными клетками и в промежутках между курсами);
3) поддерживающая терапия (продолжение иммуномодулятора длительными курсами, желательно того же, что и в первый этап).

Врач инфекционист Быкова Н.И.

Комментарии  

#2 Андрей 02.03.2016 10:22
to #1 Татьяна 02.02.2016 17:58

Оставьте пока эксперименты с иммуномодуляцие й! У вас всё равно нет иммунограммы,вы применяете иммуномодулирую щие препараты вслепую!Тем более, что вы перепробовали почти все типы иммуномодулятор ов и эффекта нет.
Сейчас надо просто "бомбить" вирус аномальными нуклеозидами, производными ацикловира (валтрекс, валвир , фамвир и проч. всё это одно и то же.) По 500 мг Х 2 раза в день.минимум неделю, а лучше 10 дней. Для купирования боли добавьте габапентин (кэтана,конвали с, неогабин, тебантин)по 300 мг Х 3 раза в сутки.
Добьётесь ремиссии, потом иммунограмму, а уже потом, после её тщательного анализа,пробова ть иммуномодулятор ы.
#1 Татьяна 02.02.2016 17:58
Мой муж , ему 55 лет уже второй год мучается ГИ часторецидивиру ющей формой 12 раз в год не меньше. Что мы только не пробовали! Вот последние два раза провели так:
6 янв 16 г лихорадка всей нижней губы опухла шея лимфоузлы
Полость рта в высыпаниях
Солкосерил микосептин нимесил, стало хуже подключили
валтрекс по 2 т 2 р/д по 1 гр пять дней
Мильгамма 10 уколов каждый день 1 раз
Циклоферон пять уколов каждый день
Ацикловир мазь
14 января после приема у гл инфекциониста нашего города , который по вашей методике сделал такие назначения:
7 дн валмир капс, затем по схеме уколы ферровир N5 и аллокин N3 через три дня, после чего собирались делать вакцинацию;
2 февр вечером сделали пятый укол ферровира
Днем 2 февр стремительно распухла губа высыпания на левом крыле носа десна рта спереди лимфоузлы увеличиваются
Вечером 2 февр принял валвир. Боли страшные!
Что нам делать? Опять повторять курс валмир-ферровир -аллокин?