УРОГЕНИТАЛЬНЫЙ ХЛАМИДИОЗ

Урогенитальный хламидиоз (УГХ) — высококонтагиозное ИППП.

КОД ПО МКБ-10 А56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путём.

• А56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта.
• А56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов.
• А56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточнённая.
• А56.3 Хламидийная инфекция аноректальной области.
• А56.4 Хламидийный фарингит.
• А56.8 Хламидийные инфекции, передающиеся половым путём, другой локализации.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ХЛАМИДИОЗА

Хламидийная инфекция в структуре всех ИППП занимает одно из лидирующих мест. Ежегодно в мире регистрируют около 90 млн новых заболеваний. В России ежегодно заболевают урогенитальным хламидиозом свыше 1,5 млн человек (учёт заболеваемости ведут с 1993 г.). Наиболее часто болеют хламидиозом мужчины и женщины в сексуально активном возрасте (20–40 лет), увеличился рост заболеваемости среди подростков 13–17 лет. Частота инфицирования беременных женщин колеблется от 10 до 40%, а при осложнённом гинекологическом анамнезе (сальпингоофориты, ТПБ, невынашивание) — от 49 до 63%. Источник инфекции — лица с манифестным или бессимптомным течением урогенитального хламидиоза.

Пути передачи хламидийной инфекции.

•    Контактный: ♦половой; ♦неполовой (бытовой, возможно — семейный).
•    Вертикальный: ♦антенатальный; ♦интранатальный.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХЛАМИДИОЗОВ

По остроте течения выделяют:

•    свежий хламидиоз (неосложнённый хламидиоз нижних отделов мочеполового тракта);
•    хронический хламидиоз (длительно текущий, рецидивирующий, персистирующий хламидиоз верхних отделов мочеполового тракта, включая органы малого таза).

По топографии поражения выделяют:

•    хламидийное поражение нижнего отдела мочеполовых путей (уретрит, бартолинит, эндоцервицит, вагинит);
•    восходящую хламидийную инфекцию (эндометрит, сальпингит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит, перигепатит).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ХЛАМИДИОЗА

Возбудитель урогенитального хламидиоза — Chlamidia trachomatis серотипов DК, облигатный паразит, имеет в составе ДНК и РНК, клеточная оболочка соответствует грамотрицательным бактериям, способен к бинарному делению в процессе размножения, чувствителен к антибиотикам, обладает высокой контагиозностью и выраженным тропизмом к цилиндрическому, реже к многослойному плоскому эпителию, моноцитам. Хламидии имеют уникальный жизненный цикл развития. Он представлен двумя клеточными формами: высокоинфекционными, не проявляющими метаболической активности элементарными тельцами и репродуктивными внутриклеточными ретикулярными тельцами. Внутриклеточный цикл развития хламидий (переход элементарных телец в ретикулярные тельца и обратно) занимает 24–72 ч. Затем поражённая клетка разрушается и в межклеточные пространства попадает множество новообразованных элементарных телец, способных инфицировать новые клетки. Инкубационный период варьирует от 5–7 дней до 3–6 нед, в среднем 21 день.

Хламидии неустойчивы во внешней среде, чувствительны к действию высокой температуры и быстро инактивируются при высушивании. Высокочувствительны к 70 % этанолу, 2 % лизолу, 0,05 % нитрату серебра, 0,1 % калия йодату, 0,5 % калия перманганату, 25 % перекиси водорода, 2 % хлорамину, УФ-лучам.

Гуморальный иммунный ответ характеризуется выработкой специфических IgM, IgG, IgA. IgM можно обнаружить в сосудистом русле уже через 48 часов после заражения.Только через 4—8 недель после заражения определяются антитела класса IgG. Локально образуются секреторный IgA. Выработка антител, а также фагоцитоз макрофагами возможны только тогда, когда хламидии находятся в стадии элементарных телец (ЭТ) в межклеточном пространстве. Поэтому при персистенции хламидии внутри клетки в стадии РТ количество антител IgG в крови обычно небольшое.

Хроническое течение хламидиоза характеризируется наличием IgA и IgG. Невысокие, постоянно существующие титры IgG антител указывает на давно перенесенную хламидийную инфекцию.

Наиболее частые клинические формы хламидиоза: острый уретральный синдром, бартолинит, цервицит, эндометрит, сальпингит, конъюнктивит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит. Грозным осложнением хламидиоза является бесплодие.

Бессимптомную хламидийную инфекцию отмечают в зависимости от локализации с частотой до 60–80%. Ввиду общности путей передачи возбудителей при ИППП хламидиям часто сопутствуют другие бактерии и вирусы (гонококки, трихомонады, мико, уреаплазмы, ВПГ, ЦМВ, вирус папилломы человека), которые в ассоциации усиливают патогенность каждого микроорганизма и его устойчивость к лечению.

В патогенезе хламидийной инфекции выделяют следующие стадии:

•    инфицирование;
•    формирование первичного очага инфекции;
•    прогрессирование воспалительного процесса с множественными поражениями эпителиальных клеток и появление клинических симптомов заболевания;
•    функциональные и органические изменения в различных органах и системах на фоне развивающихся иммунопатологических реакций.

СКРИНИНГ И ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ХЛАМИДИОЗА

Скрининг проводят методами ПЦР и иммуноферментного анализа. Обследованию подлежат:

•    лица, вступавшие в половой контакт с больными урогенитальным хламидиозом;
•    лица, проходящие обследование на другие ИППП;
•    женщины со слизисто-гнойными выделениями из цервикального канала, симптомами аднексита, бесплодием, невынашиванием;
•    новорождённые от матерей, перенёсших хламидийную инфекцию во время беременности;
•    мужчины со слизистогнойными выделениями из уретры, симптомами дизурии.

Профилактические мероприятия должны пропагандировать здоровый сексуальный образ жизни, информировать население о путях заражения, ранних и поздних клинических проявлениях инфекции и способах их профилактики (безопасный секс).

ДИАГНОСТИКА ХЛАМИДИОЗА

Диагностика урогенитального хламидиоза основана на оценке эпидемиологического анамнеза, клинической картины, результатов лабораторного обследования. Отмечают высокий риск инфицирования у людей с многочисленными и случайными сексуальными связями.

Клинические проявления урогенитального хламидиоза достаточно широки: от отсутствия специфических симптомов до развития манифестных форм заболевания. Причём бессимптомное течение болезни не исключает восходящего инфицирования полости матки и её придатков. Клиническую картину хламидийной инфекции определяют вирулентность возбудителя, длительность персистенции хламидий, локализация поражений и состояние иммунной системы человека.

Возможны следующие варианты поражения нижнего отдела мочеполовых путей:

•    уретрит (чаще у детей и мужчин);
•    парауретрит;
•    бартолинит;
•    эндоцервицит;
•    вагинит.

Пути распространения восходящей инфекции:

•    каналикулярный (через цервикальный канал, полость матки, маточные трубы на брюшину и органы брюшной полости);
•    гематогенный (экстрагенитальные очаги; например глотка, суставные сумки);
•    лимфогенный (по лимфатическим капиллярам);
•    сперматозоидами;
•    через ВМК.

Клинические формы восходящей хламидийной инфекции:

•    сальпингит и сальпингоофорит (наиболее часто имеют подострое, стёртое длительное течение без склонности к ухудшению);
•    эндометрит (редко острый, чаще хронический);
•    бесплодие (иногда это единственная жалоба пациентки).

Осложнения хламидиоза:

•    эктопическая беременность;
•    полная или частичная непроходимость маточных труб;
•    ТПБ;
•    спаечный процесс в малом тазу;
•    синдром хронических тазовых болей;
•    невынашивание беременности;
•    перигепатит;
•    болезнь Рейтера (цервицит, артрит, конъюнктивит).

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для диагностики хламидийной инфекции используют методы как прямого определения возбудителя, так и косвенного — серологическое обследование.

•    Культуральный метод — посев на клеточные культуры (считают приоритетным, особенно при определении излеченности хламидиоза, для судебномедицинской экспертизы, при подозрении на персистирующую инфекцию).
•    Метод ПЦР (высокоспецифичен и чувствителен).
•    Метод прямой иммунофлуоресценции.
•    Серологический метод — обнаружение антихламидийных АТ в сыворотке крови (IgG, IgA). На основании только серологических методов невозможно поставить диагноз УГХ, так как IgG к C. trachomatis могут длительное время (5–10 лет) сохраняться в организме после перенесённого заболевания. Лишь наличие специфических IgA или сероконверсия IgG (нарастание титра АТ в 4 раза при исследовании парных сывороток) могут свидетельствовать о восходящей хламидийной инфекции. Только одновременное сочетание двух различных методов, один из которых ПЦР, даёт необходимую точность диагностики УГХ как для первичной диагностики, так и для контроля излеченности.

Проведение теста для определения чувствительности хламидий к антибиотикам нецелесообразно. Контроль оценки эффективности лечения проводят через 1 мес после окончания антибиотикотерапии.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ХЛАМИДИОЗА

Проводят с другими ИППП.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

При развитии осложнений требуется консультация смежных специалистов (например, при болезни Рейтера — окулиста, ортопеда).

ЛЕЧЕНИЕ ХЛАМИДИОЗА

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

•    Этиотропная, комплексная терапия, направленная на элиминацию возбудителя.
•    Лечение сопутствующей мочеполовой инфекции, дисбактериоза кишечника и нарушений иммунной системы.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХЛАМИДИОЗА

Центральным звеном в лечении хламидиоза признаны антибиотики. Поскольку хламидии — внутриклеточные паразиты, выбор препаратов, активных в отношении этого микроорганизма, ограничен теми, которые накапливаются внутриклеточно (у хламидий к антибиотикам чувствительны ретикулярные тельца). Такими свойствами обладают макролиды, тетрациклины, фторхинолоны.

Рекомендуемые для лечения хламидиоза препараты:

•    азитромицин, внутрь 1 г однократно при неосложнённой форме, при осложнённой — 500 мг 2 раза в сутки 7–10 дней;
•    доксициклин, внутрь 100 мг 2 раза в сутки 7 дней;
•    джозамицин, внутрь 500 мг 3 раза в сутки 7 дней;
•    кларитромицин, внутрь 250 мг 2 раза в сутки 7 дней;
•    рокситромицин, внутрь 150 мг 2 раза в сутки 7 дней;
•    офлоксацин, внутрь 200 мг 2 раза в сутки 7 дней.

При осложнённой форме урогенитального хламидиоза применяют те же препараты, но длительность лечения составляет не менее 14–21 дней.

Альтернативные схемы лечения хламидиоза:

•    эритромицин, внутрь 250 мг 4 раза в сутки 14 дней;
•    ломефлоксацин, 400 мг 1 раз в сутки 7–10 дней.

С целью профилактики кандидоза при антибактериальной терапии хламидиоза целесообразно назначение антимикотических препаратов: нистатин, натамицин, флуконазол, итраконазол. При сочетанном инфицировании C. trachomatis, трихомонадами, уреа, микоплазмами, анаэробной микрофлорой (в патогенной концентрации) в схему лечения с самого начала следует включать протистоцидные препараты: метронидазол внутрь 500 мг 2 раза в сутки 7 дней. Профилактику дисбактериоза кишечника проводят препаратами эубиотического ряда внутрь 30 капель 3 раза в день во время антибиотикотерапии и 10 дней после её окончания.

Патогенетически оправдано при рецидивирующем хроническом хламидиозе применение иммуномодуляторов, поскольку они нормализуют иммунный статус и участвуют в элиминации хламидий путём непосредственного ингибирования их репликации и транскрипции:

•    меглумина акридонацетат, 12,5% раствора 2 мл внутримышечно через день от 5 до 10 инъекций;
•    оксодигидроакридинилацетат натрия (неовир ©), 250 мг внутривенно на 1 мл 0,5% раствора прокаина ежедневно 10 инъекций;
•    ИФН альфа2, по 1 свече вагинально на ночь ежедневно 10 дней. Используют препараты ферментов: вобэнзим©, химотрипсин.

Медикаменты для лечения хламидиоза*

Лечение хламидиоза должно предусматривать соблюдение трех основных принципов: проведение химиотерапии, иммуномодуляцию, восстановление естественного биоценоза влагалища.

I. Химиотерапия хламидиоза

Лечение будет успешным, если:
♦ будут применяться препараты, обладающие высокой антихламидийной активностью и хорошо проникающие внутрь клетки, в которой вегетируют хламидии;
♦ лечение будет перекрывать 6—7 циклов развития паразита (48—72 часа), т.е. продолжаться 14—21 день;
♦ будут учтены сроки инфицирования («свежие», хронические), клиническая картина воспаления(острое, по-дострое, торпидное, асимптомное течение), топический диагноз.

Все противохламидийные препараты по их способности проникать в клетку подразделяются на три группы:
♦ низкая степень — пенициллины, цефалоспорины, нитроимидазолы;
♦ средняя степень — тетрациклины, фторхинолоны, аминогликозиды;
♦ высокая степень — макролиды и азалиды.

Методики проведения химиотерапии хламидиоза:
♦ непрерывный курс — должен перекрыть 7 циклов развития возбудителя — 14—21 день(используют один антибиотик или смену его на другой в процессе лечения);
♦ «пульс-терапия» — три курса прерывистого лечения по 7 дней с последующим перерывом в 7 дней; в паузу происходит уничтожение ЭТ в межклеточных пространствах фагоцитами.

Азалиды и макролиды:
♦ азитромицин (сумамед) — в 1 -й день 1 г (2 табл. по 500 мг) однократно; на 2—5-й день — по 0,5 г 1 раз/сут.;
♦ мидекамицин (макропен) — по 400 мг , 3 раз/сут., 7 дней (курсовая доза 8 г);
♦ спирамицин (ровамицин) — 3 млн. ЕД, 3 раз/сут., 10 дней;
♦ джозамицин (вильпрафен) — 500 мг 2 раз/сут., в течение 10-14 дней;
♦ рондомицин — 0,3 г 2 раз/сут., в течение 10-14 дней;
♦ кларитромицин (клацид, фромилид) — внутрь по 250— 500 мг 2 раз/сут., в течение 10—14 дней;
♦ рокситромицин (рулид, роксид, роксибид) — внутрь по 150—300 мг 2 раз/сут., 10 дней;
♦ эритромицин (эритромицин — тева, эрацин) — по 500 мг 4 раз/сут. до еды внутрь, в течение 10—14 дней;
♦ эритромицина этилсукцинат — по 800 мг 2 раз/сут., 7 дней.
♦ клиндамицин (далацин Ц) — атибиотик группы линкоза-мидов; по 300 мг 4 раз/сут. после еды, 7—10 дней или в/м по 300 мг 3 раз/сут., 10 дней.

Группа тетрациклинов:
♦ тетрациклин— внутрь 500 мг 4 раз/сут., в течение 14-21 дня;
♦ доксициклин (юнидокс, вибрамицин) — по 1 капсуле (0,1 г) 2 раз/сут., в течение 10-14 дней;
♦ метациклин (рондомицин) — по 300 мг 4 раз/сут., в течение 10—14дней.

Препараты фторхинолонов:
♦ офлоксацин (заноцин, таривид, офлоксин) — по 200 мг 2 раз/сут. после еды, в течение 10—14 дней;
♦ ципрофлоксацин (цифран, ципринол, ципробай, ципро-бид) — внутрь, в/в капельно, по 500 мг 2 раз/сут., в течение 7 дней;
♦ гатифлоксацин (тебрис) — по 400 мг 1 раз/сут., 7—14 дней;
♦ пефлоксацин  (абактал) —  по  600  мг  во  время  еды 1 раз/сут., в течение 7 дней;
♦ левофлоксацин (нолицин, уробацид, норбактин) — по 400 мг 2 раз/сут., в течение 7—10 дней;
♦ ломефлоксацин (максаквин) — по 400 мг 1 раз/сут., 7-10 дней.

Местное лечение хламидиоза:
♦ тетрациклиновая мазь (1—3 %) — на тампонах во влагалище 2 раз/сут., 10—15 дней;
♦ эритромициновая мазь (1 %) — на тампонах во влагалище 2 раз/сут., 10—14 дней;
♦ далацин Ц(2% вагинальный крем) — по 5 г во влагалище (дозатором) на ночь, в течение 7 дней;
♦ бетадин — свечи по 200 мг поливидона йодида во влагалище на ночь, 14 дней.

И. Иммуномодуляция

Проводится до химиотерапии хламидиоза или параллельно ей. Основание для назначения иммуномодуляции — наличие иммунологических сдвигов в организме людей, поражённых хламидиозом: снижение активности системы интерфрона, естественных киллеров, макрофагов, Т- лимфоцитов и др.
Для иммуномодуляции применяют (приложение):
♦ препараты интерфроногенеза: реаферон, альфаферон, ви-ферон, велферон, кипферон, лаферон;
♦ индукторы интерфрона: неовир, циклоферон, энгистол, ликопид, миелопид;
♦ препараты, модулирующие реакции клеточного и гуморального иммунитета: амиксин, гропринозин, полиоксидо-ний, иммуномакс, гепон;
♦ цитолизины: тималин, тактивин, тимоптин.

Ш.Восстановление естественного биоценоза влагалища (см.Раздел «Кольпит»)

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

Контрольное исследование проводят через 3–4 нед после лечения и далее в течение 3 менструальных циклов.

Критерии излеченности:

•    отрицательные результаты лабораторного исследования;
•    отсутствие клинических симптомов заболевания.

При отсутствии положительного эффекта от лечения следует учесть возможные причины:

•    несоблюдение амбулаторного режима лечения;
•    неадекватная терапия;
•    ложноположительный результат исследования;
•    повторный контакт с нелеченым партнёром;
•    инфицирование от нового партнёра.

ПРОГНОЗ

При неадекватном лечении возможно развитие осложнений.

Источник: Гинекология - национальное руководство под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухина 2009 г.

*Практическая гинекология Лихачев В.К. 2007 г.